サンショオール

原著は山椒果実のエーテル抽出物から粗サンショオールを得て還元・分留・分解を行ったと記す。

舌の前方3分の1で、IBAは舌の触覚閾値を有意に上昇させた: R-indexは0.02 Nのvon Freyフィラメントで93.8 +/- 1.2から84.3 +/- 2.1へ（p < 0.001）、0.008 Nフィラメントで86.9 +/- 1.7から75.2 +/- 2.1へ（p < 0.001）低下した。対照刺激物として試験したカプサイシンは触覚感受性に影響しなかった（p = 0.456・p = 0.687）。実験5は被験者31名（男16・女15; 年齢25-56）。

文脈: 同じピリピリ感-触覚相互作用の逆方向を実証している。持続的な機械的圧はサンショオールのピリピリ感を抑制し（ベースラインの平均 24.7% +/- s.d. 34.0 まで。t9 = 7.00, p < 0.001, dz = 2.21）、段階的荷重実験では荷重をかけた側の唇でより強い感覚を報告する確率が力の増加とともに漸減した（F1.6,11.2 = 12.09; p = 0.002）。著者らはこれを侵害受容路や C 触覚路ではなく機械受容チャネル間の抑制的相互作用に帰している。

ヒトでカプサイシン/マスタードオイルによるTRP脱感作前処理後もサンショオールのチクチク感は減弱しなかった。

5実験に分かれた20-59歳の被験者68名（Exp 1 自己脱感作 n = 25; Exp 2 交差脱感作 n = 30 カプサイシン・n = 30 マスタードオイル; Exp 3 時間強度 n = 28; Exp 4 温度-チクチク感 n = 29; Exp 5 チクチク感-触覚 n = 31）で、IBA のチクチク感は TRPV1・TRPA1 いずれの作動薬前処理でも低減しなかった: カプサイシン前処理の効果は非有意（p = 0.585; チクチク感評定 p = 0.104）、マスタードオイルも同様（p = 0.200; p = 0.845）。時間強度は0-10尺度で60秒ごとに32分間評定し記述語を選択する改変手続きを用いた。著者らは verbatim で alkylamides activate mechanosensitve neurons via blockade of KCNK two-pore potassium channels to induce the novel tingling sensation と結論する。

文脈: 論文は香辛料レベルにとどめず化合物名を明示し（hydroxyl-alpha-sanshool、以下サンショオール）、周波数と順応の結果（50.0 Hz でのマッチング; 80 Hz の口唇順応後の知覚チクチク周波数低下、t7 = 3.1、p = 0.017）はこの知覚を RA1 フラッター経路に位置づけ、機械受容チャネルによる機構説明を補完する。

逐語: We found that sanshool (100 uM) serves as an excitatory agent for a specific subgroup (52.3%; n = 2,063) of sensory neurons. 逐語: The greatest potency was observed with KCNK3 and KCNK18 (IC50 = 30.3 +/- 4.9 and 50.2 +/- 1.9 uM, respectively); KCNK9 was much less sensitive (IC50 = 450 +/- 30.1 uM). 逐語: sanshool-evoked responses were not altered (in prevalence or magnitude) in sensory neurons cultured from mutant mice lacking both TRPV1 and TRPA1 channels.

反証: ヒドロキシ-アルファ-サンショール（alpha-SOH）を両TRPチャネルの作動薬として報告し、EC50値は逐語で alpha-SOH: EC50 = 1.1 uM（TRPV1）、alpha-SOH: EC50 = 69 uM（TRPA1）とし、逐語で次のように述べる: 「1 mM alpha-SOH was markedly aversive to WT animals but, in KO animals, the aversion was almost entirely eliminated (P < 0.001)」。著者らは二孔型カリウムチャネル説と明確に距離を置き、逐語で「However, our results showing that alpha-SOH did not activate DRGs, which did not respond to capsaicin, diverge from those of Bautista et al. (2008), who identified sanshool responses in both capsaicin-sensitive and insensitive neurons」、および逐語で「This finding deviates from the behavioural results presented by Bautista et al. (2008) where their TRPV1/TRPA1 double KO mice remained sensitive to the aversive effect of 1 mM alpha-SOH」と述べている。