TAS2R46

TAS2R46は、ヒトが持つ苦味受容体のサブタイプの一つである。この受容体は、化学構造の異なる幅広い苦味物質に応答する「広域に調律された」受容体として特性づけられており、セスキテルペンラクトン類だけでなく、クレロダン型・ラブダン型のジテルペノイド、さらには苦味の指標物質として使われるストリキニーネやデナトニウムにも反応する。最初にこの受容体を無給源(オーファン)の状態から特定づけたのも、セスキテルペンラクトンの一種であるハーボライドDだった。

チコリー由来のセスキテルペンラクトン類を比べた研究では、ラクチュコピクリンがこの受容体をもっとも低い濃度で活性化した。閾値0.03マイクロモル・EC50 0.35±0.06マイクロモルで、同じ研究で報告された受容体と化合物の組み合わせの中でもっとも高感度だった。近縁のラクチュシンは閾値1マイクロモル・EC50 8.85±1.17マイクロモルとより高い濃度が必要だった。ただしTAS2R46はセスキテルペンラクトン全般に広く応答する受容体であるため、この高い感度はラクチュコピクリンだけへの選択性を示す証拠ではない。

ニガヨモギの苦味成分であるアブシンチンも、TAS2R46を活性化する化合物の一つとして薬理データベースに登録されている。その親和性は先行研究をもとに、およそ10マイクロモルに相当する値として記載されている。別のレビューは、アブシンチンがTAS2R46に加えてTAS2R10・TAS2R14・TAS2R47も0.1〜100マイクロモルの範囲で活性化すると総括している。ただし、元となった一次研究そのものにおけるアブシンチンの記述は、まだ詳しく読み込めていない。

キノコAmaropostia stipticaから単離されたオリゴポリン類の受容体スクリーニングでは、オリゴポリンDは閾値濃度0.1µMでTAS2R46を活性化し、試験した化合物の中で最も低い濃度でこの受容体を活性化した。同じ化合物に対するTAS2R1の閾値は30µMであり、TAS2R46はおよそ300倍鋭敏だったことになる。

抄録の範囲では、カフェインはTAS2R46発現細胞でもカルシウムシグナルを引き起こし、香気成分(R)-シトロネラールはこの反応を、TAS2R43発現細胞での阻害よりは小さい程度に抑えると記される。具体的な阻害の程度を示す数値は抄録に示されていない。