NIGAMI+LAB苦味研究所

受容体 / receptor-tas2r31

TAS2R31

資料から確認できること

hTAS2R31に対する17,854化合物のハイスループットカルシウムイメージングスクリーニングで候補拮抗薬139件が得られ、うちGIV3727はアセスルファムKに対しIC50 6.4 +/- 2.4 uM、サッカリンに対し7.9 +/- 6.1 uM（n = 3）を示した。阻害は洗浄により可逆的であった。既知の作動薬をもつ25種のhTAS2Rのうち18種に対して25 uMで試験したところ、GIV3727は6受容体（hTAS2R4、7、40、43、31、20）を有意に阻害し、残りは阻害しなかった。変異導入により、7.39位の塩基性残基（Lys265）がhTAS2R46骨格における鍵となる接触点であることが示された。 Slack JP, 2010

Val240 ホモ接合体はキニーネの苦味を低く評価し（21.5 plus-minus 1.9。Ile240 ホモ接合体は 30.8 plus-minus 3.1）、グレープフルーツジュースへの記憶上の好意度は高かった（9.3 plus-minus 4.5 対 -16.53 plus-minus 7.1）。TAS2R19/TAS2R31 の3つの SNP はハプロブロックを形成しており（D' 0.96 および 0.87）、以前の TAS2R19 の関連は LD のアーチファクトである可能性がある。 Hayes JE, 2015

関連をたどる

グレープフルーツジュース →嗜好と関連→ TAS2R31

TAS2R31 →の苦味の個人差を媒介する→ サッカリン

GIV3727 →拮抗阻害する→ TAS2R31

感覚（1）

グレープフルーツジュースの嗜好と関連: TAS2R31支持あり

範囲: 成人246名（大半が欧州系）。無糖グレープフルーツジュースの想起嗜好を双極性快不快スケールで評定

注記: キニーネ苦味に並行する関連が見られた（21.5 対 30.8 gLMS）。著者らは、過去の TAS2R19 の関連は TAS2R31 との連鎖不平衡の反映である可能性を論じる。TAS2R31 の検証済みアゴニストはキニーネであり、ナリンギンでもリモニンでもない。

Val240 ホモ接合体はキニーネの苦味を低く評価し（21.5 plus-minus 1.9。Ile240 ホモ接合体は 30.8 plus-minus 3.1）、グレープフルーツジュースへの記憶上の好意度は高かった（9.3 plus-minus 4.5 対 -16.53 plus-minus 7.1）。TAS2R19/TAS2R31 の3つの SNP はハプロブロックを形成しており（D' 0.96 および 0.87）、以前の TAS2R19 の関連は LD のアーチファクトである可能性がある。
限界: グレープフルーツの好意度は実飲でなく記憶に基づく。SNP は推定原因変異 Arg35Trp ではなくタグ SNP であり、未測定変異との LD の可能性がある（著者ら自身の限界記述）。
出典: Quinine Bitterness and Grapefruit Liking Associate with Allelic Variants in TAS2R31（Hayes JE; Feeney EL; Nolden AA; McGeary JE, 2015）・全文確認
文脈: 機能的に異なる TAS2R 遺伝子座にまたがる高い LD の存在は、多くの化合物への苦味応答が異なる遺伝子に媒介される場合でも強く相関することを予測する。ハプロタイプ解析は、TAS2R30-46 クラスターの単一マーカー関連の大半が TAS2R31 との LD の見かけ上の産物であることを示した。
限界: 以前の TAS2R19 とグレープフルーツ/キニーネの関連は TAS2R31 の LD アーチファクトかもしれないという Hayes 2015 の議論に機構的背景を与えるものであり、この研究自体がグレープフルーツの好意度を検証しているわけではない。
出典: Genomic, genetic and functional dissection of bitter taste responses to artificial sweeteners（Roudnitzky N; Bufe B; Thalmann S; Kuhn C; Gunn HC; Xing C; Crider BP; Behrens M; Meyerhof W; Wooding SP, 2011）・抄録確認
データを表示ingredient-grapefruit-juice —has_liking_associated_with→ receptor-tas2r31
claim: clm-grapefruit-liking-tas2r31 / type: sensory / 更新: 2026-08-30

機構・受容体（2）

TAS2R31はサッカリンの苦味の個人差を媒介する支持あり

範囲: 白人被験者60名における TAS2R30-46 の全遺伝子シークエンシング、両甘味料への味応答、受容体アレルの in vitro アッセイ。当初 P < 0.001 で関連したマーカーは30個

注記: クラスタ内の高 LD (D' と r2 > 0.95) のため単一 SNP 関連の大半が見かけ上という方法論的教訓つき。Hayes 2015 (src-hayes-2015-tas2r31-grapefruit) の TAS2R19 関連 = LD アーティファクト説と整合。

TAS2R30-46 の5遺伝子すべてにおける非同義変異を含む30のマーカーがサッカリンとアセスルファム K への応答と関連した（P < 0.001）が、この領域の連鎖不平衡は高く（D prime および r2 > 0.95）、ハプロタイプ解析により関連の大半は TAS2R31 の変異との LD から生じた見かけ上のものであることが明らかになった。in vitro アッセイは、受容体応答に独立した効果を持つ4つの TAS2R31 変異の機能的重要性を確認した。
限界: 抄録レベル: TAS2R31 の4変異の同定と効果量は未取得の全文にある。単一祖先集団のサンプル。
出典: Genomic, genetic and functional dissection of bitter taste responses to artificial sweeteners（Roudnitzky N; Bufe B; Thalmann S; Kuhn C; Gunn HC; Xing C; Crider BP; Behrens M; Meyerhof W; Wooding SP, 2011）・抄録確認
データを表示receptor-tas2r31 —mediates_variation_in_bitterness_of→ compound-saccharin
claim: clm-tas2r31-saccharin-bitterness / type: mechanism / 更新: 2026-08-30
GIV3727はTAS2R31を拮抗阻害する支持あり

範囲: キメラ G タンパク質 G16gust44 とともに単一の hTAS2R を安定または一過性に発現する HEK293 細胞のカルシウムイメージング。パネルスクリーニングでは 25 uM でアンタゴニストを試験

注記: 17,854 化合物のスクリーニングから同定され、候補アンタゴニスト139個が得られた。著者らはオルソステリックかつ克服不能型のアンタゴニストである可能性が高いと結論する: 25 uM の GIV3727 はアゴニストの EC50 を3〜10倍シフトさせ、最大シグナル振幅を35〜70%低下させた。

hTAS2R31に対する17,854化合物のハイスループットカルシウムイメージングスクリーニングで候補拮抗薬139件が得られ、うちGIV3727はアセスルファムKに対しIC50 6.4 +/- 2.4 uM、サッカリンに対し7.9 +/- 6.1 uM（n = 3）を示した。阻害は洗浄により可逆的であった。既知の作動薬をもつ25種のhTAS2Rのうち18種に対して25 uMで試験したところ、GIV3727は6受容体（hTAS2R4、7、40、43、31、20）を有意に阻害し、残りは阻害しなかった。変異導入により、7.39位の塩基性残基（Lys265）がhTAS2R46骨格における鍵となる接触点であることが示された。
限界: 4受容体（hTAS2R3/5/7/13）では正確なEC90作動薬濃度を確立できず、代わりにアーティファクトを生じない最大作動薬濃度を用いたため、真のEC90でのhTAS2R7阻害は不確実である。7.39位のリジンは感受性の十分条件ではなく、hTAS2R50も同残基をもつが非感受性である。
出典: Modulation of bitter taste perception by a small molecule hTAS2R antagonist（Slack JP; Brockhoff A; Batram C; Menzel S; Sonnabend C; Born S; Galindo MM; Kohl S; Thalmann S; Ostopovici-Halip L; Simons CT; Ungureanu I; Duineveld K; Bologa CG; Behrens M; Furrer S; Oprea TI; Meyerhof W, 2010）・全文確認
データを表示compound-giv3727 —antagonizes→ receptor-tas2r31
claim: clm-giv3727-tas2r-antagonism / type: mechanism / 更新: 2026-08-30

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