NIGAMI+LAB苦味研究所

化合物 / compound-giv3727

GIV3727

4-(2,2,3-trimethylcyclopentyl)butanoic acid

資料から確認できること

hTAS2R31に対する17,854化合物のハイスループットカルシウムイメージングスクリーニングで候補拮抗薬139件が得られ、うちGIV3727はアセスルファムKに対しIC50 6.4 +/- 2.4 uM、サッカリンに対し7.9 +/- 6.1 uM（n = 3）を示した。阻害は洗浄により可逆的であった。既知の作動薬をもつ25種のhTAS2Rのうち18種に対して25 uMで試験したところ、GIV3727は6受容体（hTAS2R4、7、40、43、31、20）を有意に阻害し、残りは阻害しなかった。変異導入により、7.39位の塩基性残基（Lys265）がhTAS2R46骨格における鍵となる接触点であることが示された。 Slack JP, 2010

アンカー付き線尺度評定の2選択肢強制選択試験で、パネルの95%が 30 ppm（150 uM）GIV3727 入りの 2 mM アセスルファムK溶液を最も苦くないとして選び（p < 0.001）、苦味は moderate から merely recognizable へ低下したと評定した。甘味は影響を受けなかった: 対照をより甘いと選んだのは55%のみで甘味強度評定に差はなく、GIV3727 入りの7%スクロース試料はスクロース参照と識別できなかった。水中 30 ppm の GIV3727 は三点試験で水と識別できなかった（n = 50、p = 0.196）。3 mM サッカリンでも同方向の効果が得られた。 Slack JP, 2010

関連をたどる

GIV3727 →拮抗阻害する→ TAS2R31

感覚（1）

GIV3727は2 mM アセスルファムKおよび 3 mM サッカリン溶液: パネリストの 95% が 30 ppm（150 uM）の GIV3727 を含むサンプルを最も苦くないと選択（p < 0.001）。評定苦味強度は moderate から辛うじて認知できる程度まで低下の知覚苦味を低減する支持あり

範囲: アンカー付きラインスケール強度評定を伴うヒト2肢強制選択試験。薬剤製品でなく甘味料水溶液

注記: 甘味は影響を受けず（55% が対照をより甘いと選択し、評定に有意差なし）、水中 30 ppm の GIV3727 は三点試験で水と識別できなかった（n = 50, p = 0.196）。よって効果は苦味に特異的。

アンカー付き線尺度評定の2選択肢強制選択試験で、パネルの95%が 30 ppm（150 uM）GIV3727 入りの 2 mM アセスルファムK溶液を最も苦くないとして選び（p < 0.001）、苦味は moderate から merely recognizable へ低下したと評定した。甘味は影響を受けなかった: 対照をより甘いと選んだのは55%のみで甘味強度評定に差はなく、GIV3727 入りの7%スクロース試料はスクロース参照と識別できなかった。水中 30 ppm の GIV3727 は三点試験で水と識別できなかった（n = 50、p = 0.196）。3 mM サッカリンでも同方向の効果が得られた。
限界: 2-AFC 苦味試験のパネル人数は読んだ本文に記載がない。刺激は水中の甘味料であり医薬品ではないため、苦味 API への転移はここでは未検証。
出典: Modulation of bitter taste perception by a small molecule hTAS2R antagonist（Slack JP; Brockhoff A; Batram C; Menzel S; Sonnabend C; Born S; Galindo MM; Kohl S; Thalmann S; Ostopovici-Halip L; Simons CT; Ungureanu I; Duineveld K; Bologa CG; Behrens M; Furrer S; Oprea TI; Meyerhof W, 2010）・全文確認
限定: 著者らは、GIV3727 が in vitro で hTAS2R43/31 の活性化を消失させた一方、in vivo ではすべてのパネリストが苦味の完全な低減を検出したわけではなく、強度評定は苦味が低減されたが完全には消失していないことを示すと指摘している。候補となる説明として3つを挙げている: 口腔内での化合物の到達を制限する解剖学的制約、少数の個人における TAS2R43/31 の非同義 SNP またはゲノム欠失、そして甘味料が甘味と苦味の両方の感覚を引き起こすため弁別が妨げられる可能性である。
限界: 3つの説明は仮説であり、いずれも本論文では検証されていない。受容体レベルの遮断は、同じ大きさの知覚レベルの遮断には変換されない。
出典: Modulation of bitter taste perception by a small molecule hTAS2R antagonist（Slack JP; Brockhoff A; Batram C; Menzel S; Sonnabend C; Born S; Galindo MM; Kohl S; Thalmann S; Ostopovici-Halip L; Simons CT; Ungureanu I; Duineveld K; Bologa CG; Behrens M; Furrer S; Oprea TI; Meyerhof W, 2010）・全文確認
データを表示compound-giv3727 —reduces_perceived_bitterness_of→ "2 mM アセスルファムKおよび 3 mM サッカリン溶液: パネリストの 95% が 30 ppm（150 uM）の GIV3727 を含むサンプルを最も苦くないと選択（p < 0.001）。評定苦味強度は moderate から辛うじて認知できる程度まで低下"
claim: clm-giv3727-human-bitterness-reduction / type: sensory / 更新: 2026-08-30

機構・受容体（1）

GIV3727はTAS2R31を拮抗阻害する支持あり

範囲: キメラ G タンパク質 G16gust44 とともに単一の hTAS2R を安定または一過性に発現する HEK293 細胞のカルシウムイメージング。パネルスクリーニングでは 25 uM でアンタゴニストを試験

注記: 17,854 化合物のスクリーニングから同定され、候補アンタゴニスト139個が得られた。著者らはオルソステリックかつ克服不能型のアンタゴニストである可能性が高いと結論する: 25 uM の GIV3727 はアゴニストの EC50 を3〜10倍シフトさせ、最大シグナル振幅を35〜70%低下させた。

hTAS2R31に対する17,854化合物のハイスループットカルシウムイメージングスクリーニングで候補拮抗薬139件が得られ、うちGIV3727はアセスルファムKに対しIC50 6.4 +/- 2.4 uM、サッカリンに対し7.9 +/- 6.1 uM（n = 3）を示した。阻害は洗浄により可逆的であった。既知の作動薬をもつ25種のhTAS2Rのうち18種に対して25 uMで試験したところ、GIV3727は6受容体（hTAS2R4、7、40、43、31、20）を有意に阻害し、残りは阻害しなかった。変異導入により、7.39位の塩基性残基（Lys265）がhTAS2R46骨格における鍵となる接触点であることが示された。
限界: 4受容体（hTAS2R3/5/7/13）では正確なEC90作動薬濃度を確立できず、代わりにアーティファクトを生じない最大作動薬濃度を用いたため、真のEC90でのhTAS2R7阻害は不確実である。7.39位のリジンは感受性の十分条件ではなく、hTAS2R50も同残基をもつが非感受性である。
出典: Modulation of bitter taste perception by a small molecule hTAS2R antagonist（Slack JP; Brockhoff A; Batram C; Menzel S; Sonnabend C; Born S; Galindo MM; Kohl S; Thalmann S; Ostopovici-Halip L; Simons CT; Ungureanu I; Duineveld K; Bologa CG; Behrens M; Furrer S; Oprea TI; Meyerhof W, 2010）・全文確認
データを表示compound-giv3727 —antagonizes→ receptor-tas2r31
claim: clm-giv3727-tas2r-antagonism / type: mechanism / 更新: 2026-08-30

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